Zellwegerov sindrom: uzroci, simptomi i liječenje
Zellwegerov sindrom, neonatalna adrenoleukodistrofija, infantilna Refsumova bolest i hiperpipularna acidemia dio su poremećaja Zellweger spektra. Ovaj skup bolesti utječe na različite stupnjeve biogeneze staničnog organa nazvanog "peroksizom", što može uzrokovati preranu smrt.
U ovom ćemo članku opisati glavni uzroci i simptomi Zellwegerovog sindroma , najozbiljnija varijanta peroksizomskih poremećaja biogeneze. U ostalim promjenama ove skupine znakovi su slični, ali imaju niži intenzitet.
- Srodni članak: "Razlike između sindroma, poremećaja i bolesti"
Što je Zellwegerov sindrom?
Zellwegerov sindrom je bolest koja utječe na funkcije kao što su tonus mišića ili vizualna i slušna percepcija, kao i tkiva kostiju ili organa kao što su srce i jetra. Njegovo je podrijetlo povezano s prisutnošću mutacija u određenim genima koji se prenose autosomnom recesivnom nasljednošću.
Djeca s dijagnozom Zellwegerovog sindroma imaju tendenciju da umru prije kraja prve godine života , Mnogi od njih umiru prije 6 mjeseci kao rezultat promjena u jetri ili u respiratornom i gastrointestinalnom sustavu. Međutim, osobe s blagim varijantama mogu živjeti do odrasle dobi.
Trenutačno ne postoji poznato liječenje koje rješava duboke promjene koje uzrokuju Zellwegerov sindrom, pa je upravljanje tim bolestom simptomatsko.
- Možda ste zainteresirani: "Rhabdomyolysis: simptomi, uzroci i liječenje"
Zellwegerov spektralni poremećaji
Sada je poznato da je Zellwegerov sindrom dio skupa bolesti koje imaju isti genetski uzrok: poremećaji biogeneze peroksizom (organele koje igraju ulogu u funkcioniranju enzima), također poznat kao "Zellweger spektralni poremećaji".
Klasični Zellwegerov sindrom je najozbiljnija varijanta peroksizomskih poremećaja biogeneze, dok se slučajevi srednje težine naziva "neonatalna adrenoleukodistrofija" i blaže slučajeve kao što je "infantilna refsumna bolest". Hyperpipecular acidemia je također oblik niskog intenziteta ove promjene.
Prethodno se vjerovalo da su te izmjene neovisne jedna od druge. Zellwegerov sindrom prvi je opisan 1964. godine; identificiranje ostatka poremećaja spektra dogodilo se u sljedećim desetljećima.
Simptomi i glavni znakovi
U Zellwegerovom sindromu dolazi do promjena u biogenezi peroksizoma neurološki deficiti koji uzrokuju širok raspon simptoma u različitim sustavima i tjelesnim funkcijama. U tom smislu, znakovi poremećaja povezani su s razvojem mozga, a osobito s neuronalnom migracijom i pozicioniranjem.
Među simptomima i najčešćim i karakterističnim znakovima Zellwegerovog sindroma su sljedeći:
- Smanjen ton mišića (hipotonija)
- napadaji
- Gubitak slušnih senzorskih sposobnosti
- Promjene očnog sustava i vid (nistagmus, katarakte, glaukom)
- Teškoće u prehrani
- Oštećenje normalnog tjelesnog razvoja
- Prisutnost karakterističnih lica (ravna lica, visoko čelo, širok nos ...)
- Prisutnost drugih morfoloških promjena (mikrocefalija ili makrocefalija, nabore na vratu ...)
- Abnormalnosti u strukturi kosti, osobito chondrodysplasia punctata (hrskavica kalcifikacija)
- Povećan rizik razvoja poremećaja srca, jetre i bubrega
- Poremećaji dišnog sustava poput apneje
- Izgled ciste u jetri i bubrezima
- Povećanje veličine jetre (hepatomegalija)
- Otkrivanje abnormalnosti u encefalografskom zapisu (EEG)
- Opća promjena funkcioniranja živčanog sustava
- Hipomijelinacija aksonalnih vlakana središnjeg živčanog sustava
Uzroci ove bolesti
Zellwegerov sindrom povezan je s prisutnošću mutacija u najmanje 12 gena; Iako mogu postojati promjene u više od jednog od njih, dovoljno je da postoji izmijenjeni gen tako da se pojavljuju simptomi koje smo opisali u prethodnom odjeljku. U približno u 70% slučajeva mutacija se nalazi u PEX1 genu .
Bolest se prenosi autosomnim recesivnim nasljednim mehanizmom.To znači da osoba mora naslijediti mutiranu kopiju gena od svakog od svojih roditelja kako bi predstavila tipične simptome Zellwegerovog sindroma; kada oba roditelja nose mutantni gen postoji rizik od razvoja bolesti od 25%.
Ti su geni povezani s sintezom i funkcijom peroksizoma , uobičajene strukture u stanicama organa poput jetre koji su temeljni za metabolizaciju masnih kiselina, za uklanjanje ostataka i za razvoj mozga općenito. Mutacije mijenjaju ekspresiju peroksizoma gena.
Liječenje i upravljanje
Do danas nije poznato djelotvorno liječenje Zellwegerovog sindroma, unatoč poboljšanom razumijevanju genetske, molekularne i biokemijske promjene povezane s tom bolesti. To je razlog zašto Terapije koje se primjenjuju u tim slučajevima su u osnovi simptomatske i prilagoditi se znakovima svakog pojedinačnog slučaja.
Problemi ispravnog jela znak su s posebnom važnosti zbog rizika od pothranjenosti koju pretpostavlja. U tim slučajevima može biti neophodno primijeniti sondu za hranjenje kako bi se smanjile smetnje u razvoju djeteta.
Liječenje Zellwegerovog sindroma provodi se kroz multidisciplinarne timove koji mogu uključuju stručnjake iz pedijatrije, neurologiju , ortopeda, oftalmologije, audiologije i kirurgije, među ostalim granama medicinske znanosti.
